FestivalNauki.ru
En Ru
cентябрь-ноябрь 2019
176 городов
September – November 2019
312 cities
11-13 октября 2019
МГУ | Экспоцентр | 90+ площадок
14–16 октября 2016
Центральная региональная площадка
28–30 октября 2016
ИРНИТУ, Сибэскпоцентр
14–15 октября 2016
Центральная региональная площадка
23 сентября - 8 октября 2017
«ДонЭкспоцентр», ДГТУ
ноябрь-декабрь 2018
МВДЦ «Сибирь»,
Вузы и научные площадки города
6-8 октября 2017
Самарский университет
27-29 октября
Кампус ДВФУ, ВГУЭС
30 сентября - 1 октября
Ледовый каток «Родные города»
21-22 сентября 2018 года
ВКК "Белэкспоцентр"
9-10 ноября 2018 года
Мурманский областной Дворец Культуры
21-22 сентября 2019 года
22-23 октября 2019 года
29-30 ноября 2019 года
7-8 сентября 2019 года
27-29 сентября 2019 года
4-5 октября 2019 года
10-12 октября 2019 года

«Дела сердечные»: от факторов риска — к прогнозу

Каким болезням сердца подвержены сибиряки? Что такое органы-мишени? Какова взаимосвязь между курением и длиной теломер? Влияет ли генетика на риск кардиологических заболеваний? Ответы на эти вопросы знают новосибирские ученые.  

В Институте терапии и профилактической медицины (филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН») более тридцати лет проводится масштабная работа по мониторингу сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Ее цель — выявление факторов риска CCЗ в сибирской популяции, оценка их значимости и динамики для профилактики и лечения кардиологических заболеваний. О проводимых в институте исследованиях рассказывает заведующая лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний Софья Малютина.  

Софья Константиновна Малютина — доктор медицинских наук, профессор, автор и соавтор более 500 научных публикаций (индекc Хирша —33). С 2013 года возглавляет лабораторию этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН. Сфера научных интересов — сердечно-сосудистые заболевания в сибирской популяции; субклинические кардиоваскулярные фенотипы, их генетические факторы и прогностическое значение; роль алкоголя в развитии и прогнозе ССЗ. 

— Софья Константиновна, когда были начаты популяционные исследования?  

— Первые работы по эпидемиологическому мониторингу сердечно-сосудистых заболеваний мы стали выполнять в 1984 году — тогда начался крупный проект MONICA, проходивший под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Он представлял собой многонациональное исследование заболеваемости и смертности от ССЗ и оценку факторов риска. Наш институт был интегрирован в проект благодаря инициативе директора НИИ терапии академика РАМН, профессора Юрия Петровича Никитина, высоко оценившего важность популяционных исследований. После этого мы участвовали в ряде других международных и российских исследований ССЗ и активно продолжаем это направление. Нынешний директор НИИТПМ — академик РАН, профессор Михаил Иванович Воевода — много делает для развития этой области. 

Самое крупное популяционное исследование риска ССЗ в Восточной Европе — HAPIEE-project. На сегодняшнем этапе проекта на базе нашего института проводится изучение изменения здоровья при старении и биомаркеров возраста в популяции предпенсионного и пенсионного возраста (4 000 человек старше 55 лет). Этот этап поддержан грантом РНФ. 

Мы работаем в тесной коллаборации с зарубежными коллегам. Это Мартин Бобак и сэр Майкл Мармот — профессора эпидемиологии и общественного здоровья Университетского колледжа Лондона (Великобритания), Девид Леон — профессор эпидемиологии Лондонской школы гигиены и тропической медицины (Великобритания), Ян Стассен — профессор медицины, руководитель отдела гипертонии и сердечно-сосудистой эпидемиологии университета Лювена (Бельгия).

— Какова структура исследований?  

— Прежде всего, это кросс-секционные обследования (скрининги), цель которых — сбор данных о наличии ССЗ, профиле биологических и поведенческих факторов риска, доклинических проявлений заболеваний. Выборки формируются случайным образом в ряде районов Новосибирска и включают несколько тысяч человек определенного возраста. 

Периодические кросс-секционные обследования независимых выборок позволяют оценить динамику факторов риска в условиях меняющейся среды. С помощью серии повторных скринингов можно изучить индивидуальные траектории (возрастное изменение физиологических параметров человека) и выполнить уже долгосрочное перспективное наблюдение крупной популяционной выборки — когорты. В итоговом анализе учитывается вклад исходных факторов в индивидуальный риск заболевания и влияние на общий прогноз. Такой дизайн (когортный анализ) является самым надежным для доказательства и уточнения роли любого исходного фактора. 

— Каковы факторы риска ССЗ в новосибирской популяции?  

— Основных факторов риска ССЗ четыре: артериальная гипертензия (АГ) — хроническое заболевание, связанное с повышением артериального давления, ожирение, курение и гиперхолестеринемия — повышение холестерина в крови. Их распространенность остается достаточно высокой в новосибирской популяции в течение 30 лет наблюдения. Имеется специфика: высокая частота курения у мужчин и ожирения у женщин. Однако во второй декаде 2000-х впервые отмечено улучшение контроля АГ (до 30 %) и тенденция к снижению частоты гиперхолестеринемии, что связано с повышением качества лечения. 

Стоит отметить, что данные по заболеваемости и смертности от ССЗ, полученные за 30 лет в новосибирской популяции, в среднем, близки к общероссийским. Так что можно условно экстраполировать результаты на всю страну.

— Каким образом проводится оценка значимости факторов риска?  

— В нашем когортном исследовании мы наблюдали 10 тысяч человек в течение 10 лет (100 тысяч человеко-лет наблюдения) и провели мультивариантный анализ риска сердечно-сосудистых исходов. Такая оценка доказательна, поскольку в математическую модель закладывается не только изучаемый фактор, но и другие значимые для заболевания показатели — возраст, прочие факторы риска, социально-демографические параметры.  

Благодаря мультивариантному подходу нам удалось описать вклад гипертриглицеридемии (повышенного уровня триглицеридов крови) в риск инфаркта миокарда и смертности от ССЗ с более высокими коэффициентами для женщин. Эти результаты получены впервые для российской популяции.  

— Расскажите об этом подробнее.  

— Традиционно прогноз риска ССЗ рассматривается исходя из уровней холестерина липопротеинов низкой плотности ЛПНП-ХС (так называемый «плохой» холестерин) и липопротеинов высокой плотности ЛПВП-ХС (так называемый «хороший» холестерин). Но сегодня особое значение придается холестерину «не-ЛПВП», который включает все атерогенные липидные фракции (ЛПНП-ХС, ХС липопротеинов очень низкой и промежуточной плотности, липротеин «а», хиломикроны и насыщенные триглицеридами ремнантные частицы).  

Своими исследованиями мы подтверждаем патогенетическое значение гипертриглицеридемии в развитии атеросклероза, показав эффект на увеличение риска ишемической болезни сердца и ССЗ в целом. В большей степени это реализуется у женщин, что соответствует некоторым европейским данным. Этот анализ мы выполняли совместно с лабораторией биохимии (руководитель — член-корреспондент РАН, профессор Юлия Игоревна Рагино). 

Помимо классических факторов риска ССЗ рассматриваются более 100 других — употребление алкоголя, наследственная предрасположенность, питание, а также структурно-функциональные фенотипы (количественные и качественные параметры, промежуточные в патогенезе ССЗ).  

Имеется в виду вот что. Манифестные ССЗ развиваются не сразу: в процессе становления заболевания поражаются органы-мишени. Например, уже на начальной стадии АГ страдает миокард левого желудочка сердца — растет его масса (гипертрофия), повышается жесткость, увеличиваются камеры. Такие изменения приводят к сердечной недостаточности. 

Оценивая выраженность структурно-функциональных фенотипов, мы можем исследовать, какие факторы (физиологические, биохимические, генетические и др.) оказывают влияние на раннее поражение органа-мишени, развитие заболевания и неблагоприятный исход.  

В этой области важно стандартизованное фенотипирование. В нашем институте доктор медицинских наук, профессор Андрей Николаевич Рябиков инициировал внедрение международных биоимиджинговых протоколов по оценке сосудистой стенки, дисфункции миокарда.

— Какая роль отведена генетике?  

— Основные ССЗ являются мультифакториальными — их развитие определяется генетической предрасположенностью и влиянием факторов внешней среды. На механизмы их развития влияют многие гены с незначительным эффектом каждого.  

В наших работах мы показали наследуемость фенотипов изменения сосудистой стенки и миокарда, уровней артериального давления и выявили их ассоциации с определенными генетическими маркерами. Этот подход позволяет определять группы повышенного риска заболевания и проводить более агрессивную тактику в отношении профилактики (например, контроль артериального давления) на семейном и индивидуальном уровне.  

— Расскажите об исследованиях теломер. Есть ли связь их длины с факторами риска и развитием ССЗ?  

— На сегодняшний день публикации по данной теме отражают противоречивые результаты. Одна часть исследований доказывает связь, другая — не обнаруживает ассоциаций. 

Теломеры состоят из повторов нуклеотидных последовательностей, они находятся на концах хромосом и предохраняют ДНК от деградации. По сути, имеют защитную функцию. Длина теломер отражает пролиферативную историю клетки, ее физиологическое старение. В то же время существует позиция, что клеточное старение не является эквивалентом старения на органном и организменном уровнях. Сегодня убедительно доказаны связи длины теломер с возрастом (чем больше возраст, тем короче теломеры) и с полом (у женщин теломеры длиннее, чем у мужчин). В области исследования вопросов старения наша цель — оценка связи длины теломер лейкоцитов с факторами риска и ССЗ именно в сибирской популяции. 

— Что удалось выяснить?  

— Исследование проводилось совместно с лабораторией генетики, которой руководит доктор медицинских наук, профессор Владимир Николаевич Максимов. Анализ проводился в несколько этапов. 

 

На первом этапе мы оценили связь длины теломер с ключевыми факторами риска ССЗ и выяснили, что у мужчин она обратно связана с фактом курения и его интенсивностью, а у женщин — с метаболическими факторами (высокими показателями липидов крови, массы тела, индекса центрального ожирения). На втором этапе определили скорость изменения длины теломер и степень поражения промежуточного органа-мишени — стенки сонных артерий (индикатор сосудистого возраста). Оценка состояния сосудистой стенки показала связь более коротких теломер с наличием атеросклеротических бляшек и прогрессией утолщения интимо-медиального слоя. И, наконец, на третьем этапе провели когортный анализ — в популяционной выборке участников с исходным измерением длины теломер оценили 12-летний риск ССЗ и общей смертности. Было показано, что независимо от прочих факторов риска более длинные исходные теломеры ассоциированы со снижением риска фатальной ишемической болезни сердца (на 60 %), смертности от ССЗ и общей смертности (на 40 %). Это является убедительным свидетельством в пользу связи длины теломер со смертностью на большой выборке с периодом наблюдения более 10 лет.  

Полученные результаты открывают новые перспективы для развития популяционных исследований ССЗ в Сибири, России и на международном уровне. Следует отметить, что наш подход по поиску и учету модификаторов риска ССЗ нашел отражение в европейских рекомендациях по кардиоваскулярной профилактике 2016 года.  

Мы стремимся к тому, чтобы на фоне общих рекомендаций у нас был маневр как для персонифицированной стратегии, так и популяционно-специфического подхода к профилактике ССЗ в Сибири.

 

Источник

Добавьте свой комментарий

Plain text

  • Переносы строк и абзацы формируются автоматически
  • Разрешённые HTML-теги: <p> <br>
LiveJournal
Регистрация

Новости в фейсбук

Случайные статьи

Алгоритм ALICE определит способности иммунитета по одному анализу крови

Синтетический геном

Ядовитые млекопитающие

Всем известно, что существуют ядовитые змеи, насекомые, пауки, многие слышали о ядовитых рыбах, растениях, но мало кто знает, что есть и ядовитые млекопитающие. Первые млекопитающие на Земле, во всяком случае, часть из них, были ядовитыми.

Физики МГУ обнаружили в редкоземельном соединении два сложных магнетизма

Сотрудники Научно-исследовательского института ядерной физики имени Д.В. Скобельцына МГУ имени М.В.Ломоносова совместно с коллегами из Российской академии наук синтезир

Ученые МГУ исследовали механизмы влияния модификаций белков на апоптоз

Сотрудники факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В.Ломоносова описали молекулярные механизмы влияния посттрансляционных модификаций белков семейства каспаз на