FestivalNauki.ru
En Ru
cентябрь-ноябрь
176 городов
September – October
176 cities
12-14 октября 2018
МГУ | Экспоцентр | 90+ площадок
14–16 октября 2016
Центральная региональная площадка
28–30 октября 2016
ИРНИТУ, Сибэскпоцентр
14–15 октября 2016
Центральная региональная площадка
23 сентября - 8 октября 2017
«ДонЭкспоцентр», ДГТУ
ноябрь-декабрь 2018
МВДЦ «Сибирь»,
Вузы и научные площадки города
6-8 октября 2017
Самарский университет
27-29 октября
Кампус ДВФУ, ВГУЭС
30 сентября - 1 октября
Ледовый каток «Родные города»
21-22 сентября 2018 года
ВКК "Белэкспоцентр"
9-10 ноября 2018 года
Мурманский областной Дворец Культуры

Ученые выяснили, в каких условиях в организме возрастает количество опасного для ДНК кислорода

Международная группа ученых при участии исследовательницы из МГУ имени М.В.Ломоносова показала, в каких условиях в организме выделяется больше супероксида — опасной формы кислорода, способной разрушать ДНК. Статья была опубликована в журнале Free Radical Biology and Medicine.  

 

У людей мутации в гене, кодирующем белок DHTKD1, сопутствуют многим неврологическим заболеваниям, а на молекулярном уровне — накоплению продуктов распада аминокислот лизина и триптофана и свободных радикалов. Структура белка DHTKD1 похожа на структуру фермента 2-оксоглутаратдегидрогеназы, который может производить супероксид — опасную форму кислорода, способную разрушать ДНК. Международная группа ученых при участии ведущего научного сотрудника НИИ ФХБ имени А.Н. Белозерского МГУ имени М.В.Ломоносова, доцента факультета биоинженерии и биоинформатики МГУ имени М.В.Ломоносова, д.х.н. Виктории Буник показала, в каких условиях возрастает продукция супероксида за счет белка DHTKD1. По словам исследовательницы, дальнейшее изучение белка DHTKD1 позволит разработать методы лечения пациентов с мутациями гена, кодирующего этот белок. 

Клеточная АЭС 

Митохондрии часто сравнивают с электростанциями внутри клетки. Их топливо — жирные кислоты и пируват (остаток пировиноградной кислоты), благодаря которому на выходе получается АТФ — «вещество-батарейка», универсальный источник энергии для всех внутриклеточных процессов. Как и наши атомные электростанции, митохондрия сложна в эксплуатации, взаимодействует с опасными для организма веществами и образует отходы — свободные радикалы (химические соединения, содержащие на внешней оболочке электрон или несколько электронов без пары, и потому обладающие отрицательным зарядом и очень активные). К ним относится супероксид — токсичная форма кислорода, которая при накоплении в большом количестве способна повреждать ДНК, вызывая мутации, и нарушать слаженную работу ансамбля других химических реакций, «ломая дирижерские палочки» управляющих ими ферментов. Борется клетка с «ядовитыми» формами кислорода с помощью антиоксидантов (веществ, препятствующих окислению), и белков системы антиоксидантной защиты (например,  супероксиддисмутазы).

Два брата-адипата

Нехватка аминокислот может снижать синтез ферментов (белков, ускоряющих конкретные химические реакции в организме). Так, недостаток аминокислот (кирпичиков для строительства белков) лизина и триптофана может вызывать физические, неврологические и умственные расстройства и даже привести к летальному исходу. Эти аминокислоты относятся к незаменимым и синтезироваться в организме человека из других веществ не могут, поэтому должны поступать с пищей. 

2-аминоадипат и 2-оксоадипат — вещества, образующиеся при расщеплении лизина,  триптофана и гидроксилизина (точнее, их L-форм, закрученных влево, — в таком виде существуют почти все аминокислоты, входящие в состав белков).

Недавно ученые нашли связь ацидурии (повышенной кислотности мочи, указывающей на тяжелые нарушения обмена веществ) у пациентов с повышенным содержанием в моче 2-аминоадипата и 2-оксоадипата с мутациями в белке DHTKD1. Это подтверждает  обоснованную исследователями из МГУ (Bunik & Degtyarev, 2008) ранее гипотезу, что белок-фермент, закодированный в DHTKD1, окисляет 2-оксоадипат. У некоторых пациентов высокие уровни 2-аминоадипата и 2-оксоадипата тяжело диагностировать, и расстройства протекают без симптомов. Поэтому связать конкретные мутации с заболеваниями не получается.

Белок DHTKD1 в большом количестве производится в клетках печени и почек, где активно расщепляются лизин и триптофан, а у людей — и в скелетных мышцах. Как подавление, так и усиление активности гена, ответственного за производство этого белка, повышает уровень реактивных, опасных форм кислорода.

Путь длиной в десятилетия

Ученый из МГУ, доктор химических наук Виктория Буник была привлечена к данной работе в качестве известного международного эксперта по полиферментным комплексам дегидрогеназ 2-оксокислот (к которым относится уже упомянутая нами 2-оксоглутаратдегидрогеназа, на которую похож белок DHTKD1) и катализируемым ими побочным реакциям генерации активных форм кислорода. В 2003 году Виктория Буник опубликовала обзор собственных работ по механизму таких побочных реакций, а в 2008 году — работу, предсказывающую существование у млекопитающих одного из таких комплексов, не известного ранее.

Экспериментальному исследованию катализируемой этим новым комплексом генерации активных форм кислорода и была посвящена опубликованная вместе с американскими коллегами из Института исследований старения Бака (Калифорния, США) работа. 

В ходе работы использовались биохимические методы исследования митохондрий, метод регистрации производства митохондриями перекиси водорода с помощью создания флуоресцирующего (светящегося) соединения. Было установлено, что продукция супероксида возрастает при высоких концентрациях 2-оксоадипата, а также выяснено, что супероксид образуется именно при окислении 2-оксоадипата.

«Помимо решения конкретных задач по характеристике источников генерации вредных побочных продуктов жизнедеятельности, научная ценность работы состоит в демонстрации существующего уровня понимания живых систем, достигнутого в фундаментальных исследованиях. В данном случае такой уровень позволил не только интерпретировать содержащуюся в геноме информацию с точки зрения биохимических функций, но и правильно предсказать поведение биохимической системы (митохондрий) в тех или иных экспериментальных условиях», — комментирует результаты работы Виктория Буник. 

«В настоящее время работа по характеристике этого нового комплекса в МГУ продолжается в связи с обнаруженными у человека мутациями. В частности, совместно с Медико-генетическим научным центром в Москве мы исследуем  функцию данного белка при мутациях его гена с целью разработки не известных на данный момент методов  лечения таких пациентов», — заключает ученый. 

Добавьте свой комментарий

Plain text

  • Переносы строк и абзацы формируются автоматически
  • Разрешённые HTML-теги: <p> <br>
LiveJournal
Регистрация

Новости в фейсбук

Случайные статьи

Российские ученые выделили новое вещество из японского светящегося червя

Секрет полёта насекомых

Учёные часто следуют примерам природы, когда дело касается конструирования роботов. И поскольку в случае с насекомыми всегда было очевидно, что их крылья придают им необходимую подъёмную силу и тягу, учёные фокусировали своё внимание в основном именно на них.

Открытый космос: вопросы и ответы (часть 1)

Впервые в мире физики смогли контролировать движения электронов с точностью до миллиардной доли миллиардной доли секунды

Международная группа ученых при участии физиков из МГУ имени М.В.Ломоносова впервые в мире смогла доказать, что возможно контролировать квантовые процессы с точностью до нескольких аттосекунд — одной

У предков человека были щупальца